艾灸学习网讯: cro/cmo/cdmo 开篇语:医药行业是长牛行业,堪称投资中-比较正规的买球软件

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发布时间:2022-06-10 05:07

开篇语:医药行业是长牛行业,艾灸学习网讯:堪称投资中的黄金赛道。而cro/cmo/cdmo又是这个黄金赛道中的钻石赛道。今天我们将介绍cro/cmo/cmdo的含义,行业的基本情况,以及重点介绍的两家公司:药明康德vs康龙化成。

一cro/cmo/cdmo是什么?

cro(contract research organization): 合同研发服务,即签订一个合同,规定供给方方为需求方做药物研发,需求方付费给供给方,研究成果和数据资料最终全部移交客户,供给方要为需求方保密。

cmo(contract manufacture organization): 合同生产服务,合同交易的对象是生产过程中的原料药、中间体、制剂的生产及包装。cmo企业将产成品移交客户。

cdmo(contract development and manufacturing organization):合同研发生产服务,在cmo的基础上,还增加了工艺、配方等研发活动。cdmo的出现,是cmo企业,从单纯代工,到参与工艺开发,提高更高附加值服务的标志。

二、cro行业基本情况

1.cro起什么作用(为什么需要?)

新药研发的五个主要的阶段:药物发现及前期研发、临床前药学实验、工艺合成、临床试验及商业化生产。

目前医药公司将精力聚焦于早期研发这一阶段,专注于病理研究和靶点的发现。

为什么部分医药公司不自己动手?

1)创新药研发高投资风险(回报率低与专利悬崖)

回报率低:大型药企研发回报率从2010年的10.1%下降至1.8%(数据来源:德勤)

单个新药平均研发成本从70年代的1.79亿美元上升到目前近26亿美元,而成功率却从21.5%,下降到15.5%(1期到三期),见下图:

专利悬崖:新药有专利保护期,但保护期过后,仿制药会出现并冲击市场,导致药品价格剧降,冲击研发新药的医药公司的市场。

10年保护期一过,药品销售滑坡,见下图:

而外部研发可以提高效率(降低成本以及平均缩短30%的研发时间)。

2)一大批中小型生物科技研发公司涌现,他们主要聚焦于医药研发,轻资产,而实验室和生产设施前期投入太大,他们很难负担,更多的去寻找cro、cmo/cdmo公司合作。

医药行业(研发与实验、工艺、生产分离)的这一过程,类似于半导体行业从idm走向fabless(设计与制造分离),都是随着产业的发展,分工进一步细化。但是,cro、cmo/cdmo又倾向于整合,为客户提供全流程一体化服务。

2.行业的监管环境(能不能做?政策支不支持做?)

1)谁监管?

监管机构:国家药监局及各省市药监局

cfda:原国家食品药品监督管理局,现国家药品监督管理局

fda:美国食品药品监督管理局

2)近年相关重要文件(简单整理)

cro相关重要文件:2017年《国家食品药品管理总局关于调整进口药品注册管理有关事项的决定》,缩短国外新药进入时间,倒逼国内药企新药研发。

cmo/cdmo相关重要文件:2016 年《药品上市许可持有人制度试点方案》,核心即允许持有药品上市许可的企业,让gmp代为生产商。

总体趋势:鼓励创新药研发,抑制仿制。这个趋势,是长期的。

3)行业规范

glp: good laboratory practice,即良好实验室规范,是法规,是对临床前实验室研究过程的约束规范。

gmp: good manufacturing practice,即良好制造规范,是一种监管机构对食品医药制造行业的一项强制标准,是一种认证,也是一种许可,即无此证不能生产。

3.行业的规模(市场大不大?增长的速度与空间怎么样?)

2019 年全球 cro、化学药物 cdmo/cmo、细胞和基因治疗 cdmo/cmo 行业规模约 1,277 亿美元,预计2023 年行业规模将达到 1,937 亿美元, 2019-2023 年均复合增长率 11.0%左右。

2019 年中国 cro、化学药物 cdmo/cmo、细胞和基因治疗 cdmo/cmo 行业规模约 201 亿美元,预计 2023 年行业规模将达到 432 亿美元, 2019-2023 年均复合增长率 21.1%左右。

(数据来源:frost& sullivan,即沙利文咨询,世界领先的企业成长咨询公司)

4.行业的进入壁垒(做这门生意的门槛高不高?)

技术密集、资本密集、人才密集

新进入者将面临客户长期的考察,成为医药企业核心供应商后,一般不会被轻易抛弃。

所涉重大,因而监管严格,熟悉掌握各国监管环境、许可流程都极为耗时。

因为用户主要是药企和科研单位,基本难以做到通过短期广告营销打动客户。

5.上游的采购(需要什么材料?设备?供应商砍价能力强不强)

cro最关键的需求是人才。

cro:各类分析仪器

cmo/cdmo:上游为精细化工企业

6.下游的用户(卖给谁?客户砍价能力强不强?)

国内外药企、医药科研机构

下游客户的集中度不高,2019年全球制药公司数量在12000家左右。预计到2023年将达到近17500家。且中小制药企业占比将接近80%,对cro/cmo/cdmo的需求很大。(数据来源:frost&sullivan,即沙利文咨询)

销售模式(怎么销?):由于下游是制药企业、科研机构等高度专业化的单位,cro、cmo/cdmo公司一般采用直销模式,设立区域销售部门,区域负责人进行管理。

服务方式(怎么个卖法,怎么算钱?)

ffs (fee-for-service)客户定制服务:按客户要求研发,按完成预定进度付款,按服务成果结算的模式。

fte (full-time equivalent)全时当量服务/全职等效员工:相当于劳务外包,以人数、工作量(小时数)作为基础来结算。

7.行业竞争格局(都有谁在做这个生意?)

尽管门槛较高,但高度确定性的前景仍然吸引了一大批人投入这个行业。全球总计超过1100家cro企业,集中度较低。

cro又可分为临床前和临床

临床前cro:主要包括新药发现、先导化合物和活性药物中间体的合成及工艺开发、安全性评价研究服务、药代动力学、药理毒理学、动物模型的构建等;

先导化合物(lead compound):找到靶点后,通过多种方式得到的化合物,具有生物活性和化学结构,是新药研究的基础。

细分领域主要公司:药明康德、康龙化成、睿智化学、新高峰、昭衍新药等。

临床cro: 主要为临床试验阶段研究服务,包括临床i-iv期技术服务、临床数据管理和统计分析、新药注册申报等;

细分领域主要公司: iqvia(昆泰) 、 covance(科文斯) 、泰格医药、博济医药、华威医药等。

cmo/cdmo:catalent(康泰伦特)、jubilant life science(欢腾生物科技)、凯莱英、博腾股份、普洛药业

老势力:欧美公司

新势力:中印公司

中国企业的独特优势:

医药科研人才数量多,研发成本更低,具有显著的比较优势

中国的市场规模庞大,人口基数大、人口老龄化趋势明显,拥有最庞大的患者群体。

中国企业面临的竞争压力:

大型老牌、高技术、资金雄厚的cro公司进入中国市场

8.行业基础条件不利变化的可能方向(风险):

(1)    下游外包需求减少(可能性较小)

(2)    行业内恶性竞争,利基减少

(3)    不利的监管环境(主要是贸易摩擦)

(4)    环保问题,安全事故,造成社会排斥

(5)    保密不严,严重泄密事件,影响声誉。

三、比较正规的买球软件的介绍

1.药明康德

主业:聚焦于小分子药物一体化服务,客户为全球制药企业。

愿景:“让天下没有难做的药,难治的病”

2019年年报营收与及占比如下:

合同研发服务-中国区实验室服务:主营小分子化合物发现、药物分析及测试服务。

合同研发服务-美国实验室服务:主营医疗器械检测、精准医疗研发生产服务。

临床研究及其他 cro 业务: 主要包括临床试验管理、监察及临床试验数据分析服务、临床协调及现场管理服务、 cro 辅助服务。

cdmo/cmo:主要由子公司合全药业提供,它拥有国内这个领域规模最大的团队。

公司的人员构成体现了其业务的性质(药明康德2020年中报):

总员工22824人,研发人员占比高达84%,硕士学历及以上的人员占比近36%。

竞争优势:

全产业链(一体化、端到端)、全球(30多个国家4000多位客户,包括全球前20大制药企业)

端到端:前端的药物发现到后端的药物研发、临床、审批。

一体化:公司构建的 dna 编码化合物库(del)化合物分子约 900 亿个,公司将del、药物发现平台进行整合,打造富有竞争力的一体化靶标到命中化合物发现平台。除此之外,还有全球申报一体化服务。

del: (dna encoded compound library):即dna编码化合物库,是药物发现领域筛选方法之一,用于筛选先导化合物。应用组合化学 dna技术。

cdmo:拥有国内规模最大、研发实力最强的工艺研发团队之一(合全药业)

客户保留率高,前10大客户近五年保留率100%。

李革博士领衔的管理层团队

面临的挑战:

中国区人力成本的上升

公司实行一体化战略,机构增大,服务范围广,可能在细分领域落后于专注的竞争对手

国际关系紧张、国外监管环境出现变化,打压公司的国际业务

2. 康龙化成

同样是全流程一体化cro cmo服务公司,专注于小分子药物研发服务。

小分子药物: 又称为小分子靶向药物,规定为分子量小于1000的有机化合物。

公司还发展了cmc业务。cmc(chemistry,manufacture and control),化学和制剂工艺开发及生产服务,包括了cmo/cdmo,还提供化药的剂型开发,所以它也是新药审批中重点关注的内容。

药物发现外包市场份额,药明康德全球第二、康龙化成全球第三。

公司服务客户覆盖全球排名前二十的跨国制药企业(按美国医药经理人杂志 2018 年公布的全球制药企业 50 强名单统计)。 长期客户包括阿斯利康、默沙东、强生、拜耳集团、基因泰克(罗氏)、葛兰素史克和吉列德等。

竞争优势:与药明康德类似。

特色:公司拥有全球唯一一个“放射性同位素化合物合成-临床-分析”一体化平台,这是一种研究药物代谢的技术平台,药物代谢在新药研发中至关重要,是后续新药研发的重要决策依据。(康龙化成2020年中报)

下游用户-药企的市场规模巨大,也还在增长之中。

从增速上来讲,化学药不如生物药。从目前的规模来讲,生物药不如化学药。

面临的风险:

跟药明康德类似。康龙化成的招股说明书中还列出了人工成本占营业成本的比重(员工人数2019年7393人),很有参考意义,见下图:

中国cro企业主要的优势之一是人力成本低的优势,人力成本又是cro业务的主要成本之一,康龙化成人力成本占比超过50%,如果未来人力成本上升,公司将面临利润被侵蚀、竞争优势下降的风险。

康龙化成招股说明书中,还提到一个风险,即税收优惠政策变化的风险。目前来看,这一风险还不突出,国家鼓励支持创新药研发的态势还不会有大的改变。

财报分析:药明康德vs康龙化成

6年平均roe,药明康德20.01%,高于康龙化成16.43%。

6年平均净利率药明康德17.95%,高于康龙化成的9.29%。

6年平均资产负债率药明康德16.43%,低于康龙化成的52.38%。但康龙化成近几年资产负债率大幅下滑,而药明康德负债率时高时低。

二者的净利润现金含量均大于100%,还款能力强,盈利质量优。

药明康德营收从2014年的41.4亿增长到2019年的128.72亿,增长了3.1倍。

康龙化成营收从2014年的7.9亿亿增长到2019年的37.57亿,增长了4.7倍。

药明康德净利润从2014年的8.08亿增长到2019年的19.11亿,增长了2.36倍。(2019年净利润偏低)

康龙化成净利润从2014年的0.21亿增长到2019年的5.31亿,增长了25.28倍。(基数小)

虽然康龙化成的增速更快,但目前从绝对规模来讲,2019年康龙化成的营收仍只占药明康德的29.18%。(相比14年的19%,也上升不少)。

在资本市场上,药明康德的名气远高于康龙化成。但从净利润增长来说,康龙化成似乎更符合成长公司的投资逻辑。

其他公司:我们会在下一期医药行业研讨纪要中重点讨论.

3.泰格医药

主营临床试验阶段的cro

4.美迪西

主营临床前cro,主要是药物发现、药学研究及临床前研究

风险:除其他类似风险外。公司离职率偏高,每年接近20%。

5.博腾股份

……

6.凯莱英

……

7.普洛药业

……(请见下一期研讨纪要)

四、问答

1.药明康德在2019年为什么负债率上升了一倍,roe却不足18年的一半?

答:roe是用净利润/净资产,药明康德2019年实际上扣非净利润增长了22.82%,公司净利润下滑的原因主要是公司投资标的的公允价值变动,确认了1.3亿的损失;联营企业和合营企业收益减少,确认了1.25亿的损失。人民币升值造成了汇兑损失0.91亿。

公司负债率的上升主要是因为发行了可转债,进行了大笔融资。可转债融资在持有人转股前以债权的形式体现在公司报表中。转股之后,则会稀释公司股权。

2.带量采购会对cro/cmo/cdmo企业会有什么样的影响?

答:带量采购是指招标时,不仅考虑价格,也要考虑产能,即公示采购量。带量采购对研发外包企业主要是正向的影响,因为它会推动专利悬崖的到来,刺激新药研发。背后的原因是,优秀的有产能的仿制药能更快取代原研药(专利期过后的新药)。

3.人民币升值会对我国的跨国cro/cmo/cdmo企业会有多大的影响?

答:药明康德2019年由于人民币升值,造成了汇兑损失0.91亿,占当年净利润的4.7%,可以说是比较重大的影响。不过,人民币的升值的币值稳定也是宏观调控的重要内容,企业也可以通过外汇市场进行套期保值。

4.cro/cmo/cdmo企业为什么不自己做自己的新药研发?

5.随着国内人力成本的上升,国内的cro/cmo/cdmo企业如何维持自己的竞争优势?

6.前期投入很大的研发投入,但是最后新药研发失败,这个损失如何分配?cro/cmo/cdmo企业会承担一部分损失吗?

参考资料:

药明康德2018年招股说明书

药明康德2020年中报

药明康德2019年年报

康龙化成2019年招股说明书

康龙化成2019年年报

康龙化成2020年中报